Гордокс в терапии панкреатита: эффективен ли этот препарат?

Реклама

Гордокс (GORDOX, апротинин) лекарство с противоферментными свойствами. Гордокс — это торговое наименование апротинина. Фармацевтическая добыча базируется на производстве Гордокса (апротинина) из внутренних органов (легких и др.) крупнорогатых животных. По химической природе — это полипептид (белковая молекулы состоит из нескольких аминокислот).

На протяжении 40 лет внедрение и применение Гордокса было оправдано в период до трех суток болезни острого панкреатита или обострения хронического панкреатита (ХП).

Этот этап обозначен сильнейшим синдромом боли, огромными цифрами ферментов поджелудочной железы в крови (амилаземия, липаземия), возможно нарушение работоспособности внутренних органов, риск скорого развития осложнений.

Общая информация: плюсы и минусы

За несколько лет написано много работ, которые указывают на противовоспалительное действие Гордокса (апротинина). Благодаря этому свойству апротинина, его прием рекомендован при лечении панкреатитов с повышенной выработкой ферментов, в дебюте атаки.

Общая информация: плюсы и минусыВ острый период панкреатита вырабатываются кинины, они относятся к биологическим веществам, повышение активности которых ведет к воспалению, вызывает отек и боль, расширяющие сосуды, провоцирующие кровотечение. Гордокс снижает выработку кининов.

Гордокс при панкреатите вводится в виде внутривенных инфузий, используется внутрибрюшинное применение и другие. Рассмотрим возможности и перспективы данного лекарственного средства при панкреатите.

Применение апротинина имеет преимущества:

  • снижает активность ферментов в крови, которые вызывают воспаление;
  • стимулирует механизмы заживления и снимает отек, что уменьшает боль;
  • ослабляет деятельность тромбоцитов;
  • на время блокирует синтез белков в клетке.

Минусы, отмеченные при лечении апротинином:

  • не проникает в ткань поджелудочной железы, поэтому не блокирует внутрипротоковую деятельность ферментов;
  • не влияет на скорость разрушения поджелудочной железы;
  • очень аллергенен;
  • провоцирует возникновение замедленной аллергической реакции и тем самым провоцирует избыточное образование соединительной ткани в поджелудочной железе. Сокращается объем работоспособной ткани железы.

Действующее вещество согластно официально действующей инструкции: апротинин 100000КИЕ/10 мл. Форма производства Гордокса: внутривенный раствор, 10000КИЕ/1мл, в стеклянных ампулах по 10мл.

Фармакологические особенности

Представляет собой вещество, угнетающее ферменты (разрушающие белковые молекулы), спектр действия широчайший. Оказывает действие, блокирующее разжижение крови и растворение тромбов.

Продуцируя временные комплексы – угнетающие ферменты, уменьшает активность ферментов: калликреина, плазмина, трипсина. Гордокс приходится активатором, стимулирует свертывание крови совместно с её разжижением.

Фармакологические особенностиПри работе с методикой аппаратного кровообращения, в результате контакта крови с искусственными поверхностями, активируется свертывающая система крови – защитная реакция организма. Гордокс уменьшает расстройства в механизмах разжижения и свертывания, под средством угнетения фермента — плазменного калликреина.

Благодаря способности создавать системную реакцию воспаления, происходит совместное включение систем разжижение крови, остановки кровотечения и присоединение иммунного и клеточного механизма регуляции.

Гордокс угнетает многие медиаторы воспаления (трипсин, калликреин, плазмин и другие), тем самым снижает выработку тромбина и угнетает разжижение крови. Гордокс принимает участие выработки воспалительных белков (цитокинов).

Использование апротинина (Гордокса) осуществляется при внутривенном введении. После попадания в вену концентрация лекарства быстро уменьшается, из-за перераспределения в межклеточных пространствах. Время полувыведения начало-18-42 мин, конец-5-10 часов.

4/5 количества лекарства связывается с плазменными белками крови, а 1/5 присутствует в не измененном виде и обеспечивает кровоостанавливающий эффект. Область скопления препарата является хрящевая ткань и  в большей степени почки.

В ликвор практически не попадает, поэтому в головном мозге фиксируются низкие концентрации препарата. Изучено попадание следовых концентраций препарата через плаценту.

Этап метаболических превращение происходит в почках, при помощи специальных ферментов (лизосомальных) распадается до аминокислот и коротких белковых цепей, в активном виде выводится не более 5%.

При конечной стадии почечной недостаточности метаболизм не изучался, однако, в исследованиях при изменении функции почек фармакологическая кинетика не изменялась, поэтому изменения уровня дозировок не требуется.

Показания к назначению Гордокса

Основным, официальным показанием является профилактика кровотечения и снижения объема переливания крови в операционном периоде при использовании методики аппаратного кровообращения для выполнения операций АКШ (аортокоронарного шунтирования) у взрослых.

Противопоказания для применения Гордокса

Изучение безопасности в научных исследованиях не проводились у детей до 18-летнего возраста, поэтому назначение препарата этой группе ограничено. Индивидуальная непереносимость любого вспомогательного компонента и самого Гордокса.

Назначение в период беременности и использование у кормящих грудью женщин

Применение лекарственного средства у беременных возможно, но когда потенциальная польза выше риска, так как исследования у этой группы не проводились.

Назначение в период беременности и использование у кормящих грудью женщин

Однако необходимо помнить об отрицательных побочных эффектах на плод, таких как аллергические (анафилактические и анафилактоидные) реакции, вплоть до остановки сердца и прочие, а также оценить возможности для оказания нужной неотложной помощи.

Использование при лактации в исследования не изучалось. При приеме внутрь лекарство не всасывается и не оказывает действие, поэтому при кормлении и проникновении в организм ребенка, с грудным молоком, имеет минимальный риск.

Режим дозирования и варианты использования лекарства Гордокс

Вариант применения – внутривенные медленные инфузии. Положение человека — лежа в постели. Введение производят через крупные вены, не рекомендуется их (вен) одновременное использование для других препаратов.

Пробная (первая) доза вводится предварительно, за 10 минут до использования основной дозы, для профилактики серьезных анафилактических (аллергических) реакций, в объеме 1 мл.

По усмотрению врача возможно предварительное включение препаратов Н1 и Н2 – блокаторов гистаминовых рецепторов, с профилактической целью. Несмотря на эти меры, должна быть повышенная готовность для оказания неотложных мероприятий.

Режим дозирования определяется врачом. Коррекции дозы у возрастных пациентов и при расстройстве функции почек не нужно.

Побочные реакции

  • Наиболее встречаемые — это аллергические (анафилактические) реакции. Частота встречаемость составляет до 0,1%, анафилактический шок регистрируется до 0,01%.
Если это первичный прием, возникновение аллергических реакций крайне мало, но при повторном применении риск развития этой нежелательной реакции растет до 5%, особенно в период равный до полугода между приемами.
  • Сердечно — сосудистые нежелательные реакции — миокардиальная ишемия, ИМ (инфаркт миокарда), экссудативный перикардит, окклюзии и тромботические события в сосудах сердца, ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии), тромбоз других артерий (в головном мозге, почках).
  • Расстройство функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности.
  • Местные события: тромбофлебиты, местное воспаление.
  • Кровеносная система: коагулопатии, ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание).

Случаи передозировки не описаны, обезвреживающего лекарства не разработано.

Лекарственное взаимодействие с препаратами других групп:

  • Не рекомендуется совмещать с препаратами других групп.
  • Не взаимодействует со следующими средствами: раствор Рингера лактатный, раствор гидроксиэтилированного крахмала, раствор глюкозы 20%.
  • Одновременное назначение альтеплазы, стрептокиназы и урокиназы приводит к замедлению деятельности последних.

Особые условия в применении и предостережения

Гордокс влияет на результаты подсчета времени активированного свертывания крови. Происходит искажение тестов АСТ (измерение степени свертывания крови) с целитом и коалином, рекомендованы минимальные значения нормы.

Особые условия в применении и предостереженияПри оперативном вмешательстве требуется дополнительная доза гепарина, которая рассчитывается с учетом веса человека и длительность периода искусственного кровообращения. На титрование препарата протамина Гордокс не влияет.

За весь период лечения доза Гордокса не может быть больше 6000000КИЕ.

На сегодняшний день показания к применению ингибиторов протеаз (Гордокс) пересмотрены и изменены.

Любое лечение рассматривается с точки зрения доказательной медицины. На первом этапе пересмотра показаний, было исключено лечение при обострении ХП (хронического панкреатита). На следующем этапе исключили и показание при ОП (остром панкреатите).

В виду не доказавших своей эффективности по критериям доказательной медицины, не рекомендовано назначение препаратов данной группы при ОП (остром панкреатите) и обострении ХП (хронического панкреатита).

Мнения экспертов разделились. В практической медицине существуют рекомендации по лечению ОП (острого панкреатита), где на первом этапе рекомендовано применение данного препарата.

Официально, гордокс в инструкция по применению при панкреатите не содержится, но он все же применяется при этом заболевании. Это объясняется его фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами, что и послужило поводом к его рекомендациям. Он имеет в практическом смысле определенную точку приложения, что дает право применять его на практике.

Значимый эффект Гордокса заключается в следующем:

  • производит выраженный противоотёчный эффект ПЖ (поджелудочной железы) при развитии ОП (острого панкреатита), в результате снимает боли в ПЖ (поджелудочной железе);
  • угнетает экзокринную функцию ПЖ (выделение пищеварительных ферментов);
  • на время тормозит синтез белка в клетке;
  • замедляет нарушение функции тромбоцитов;
  • предотвращает прогрессирование кровотечения при ДВС — синдроме.

Рекомендованные дозы Гордокса (апротинина) при панкреатите, для поддержания оптимального уровня препарата, является внутривенная доза от 20000КИЕ и выше. В лечении используют смеси с апротинином (30000КИЕ-50000КИЕ) включающие промедол, атропин, дифенгидрамин, реополиглюкин, гепарин, прокаин.

Дополнительное применение декстрана ускоряет доставку ингибиторов протеаз (Гордокса) в зону некроза (разрушающейся ткани железы). Эффект становится лучше при использовании этих препаратов внутриартериально, эндолимфатически, внутрибрюшинно, внутрипротоковый путь, околопанкреатическую клетчатку и круглую связку печени.

В 1996 году в Швеции было проведено исследование у больных с тяжелой формой острого панкреатита, применен перитонеальный лаваж (введение веществ в полость живота и их выведение) и плюс внутрибрюшинное введение апротинина (Гордокса). Доказано снижение тяжести панкреатита и повышение возможности избежать хирургического лечения.

Возможно применение апротинина (Гордокса) местно (при гальванизации), что снижает активность протеолиза (разрушения белков) в 6 раз. Имеются данные о том, что апротинин (Гордокс) снижает опасность развития ОП (острого панкреатита) при проведении (ЭРХПГ) ретроградная эзофагопанкреатографии (диагностическая процедура).

В заключение хотелось отметить важность и необходимость врачебного наблюдения и лечения. Медицина развивается, методики совершенствуются, новые лекарства сменяют старые – прогресс не стоит на месте.

Несмотря на длительную историю применения и положительный авторитет, данная группа препаратов (ингибиторы протеаз) и в частности Гордокс (апротинин) претерпела модификацию показаний для применения.

Елена Лагутина
Врач-терапевт

Окончила Смоленскую Государственную Медицинскую Академию. Работает в ГБУЗ КДЦ 4 ДЗМ Филиал 4, г. Москва, зав. терапевтическим отделением. Стаж работы 8 лет.

Один комментарий к статье «Гордокс в терапии панкреатита: эффективен ли этот препарат?»

  • 15.02.2018 в 08:51

    Наталья-56л. Шестой день мучает тошнота и рвота. лежу в стационаре капают Капотен.но слышала за Гордокс попросила лечащего врача прокапать мне. категорически отказали мотвирует что препарат вызывает шок и даже смерть. чем теперь устранить рвоту и тошноту?

    Ответить

Добавить комментарий